Secarna Pharmaceuticals объявляет о публикации новых доклинических данных, показывающих стойкую противоопухолевую активность LNAplus(TM)

Jun 01, 2023

Убедительные данные in vivo и in vitro, опубликованные в рецензируемом журнале иммунотерапии рака (JITC).

ASO на основе LNAplus™ компании Secarna эффективно стимулируют передачу сигналов TLR9, важный путь врожденного иммунитета, и одновременно подавляют экспрессию PD-L1, клинически подтвержденную контрольную точку иммунитета.

Сочетание обоих видов активности в рамках одномолекулярного подхода приводит к исключительной противоопухолевой активности на различных моделях опухолей.

МЮНХЕН и МАРТИНСРИД, ГЕРМАНИЯ / ACCESSWIRE / 5 июня 2023 г. / Secarna Pharmaceuticals GmbH & Co. KG («Secarna»), биофармацевтическая компания, занимающаяся открытием и разработкой методов лечения антисмысловыми олигонуклеотидами (АСО) нового поколения для воздействия на сложные или ранее не поддающиеся лечению цели с помощью своей платформы LNAplus™, объявила о публикации поразительных результатов. новые доклинические данные, демонстрирующие, что бимодальные АСО могут обеспечить эффективный долгосрочный противоопухолевый иммунитет на моделях опухолей по сравнению с современными ингибиторами иммунных контрольных точек. Данные были опубликованы в рецензируемом издании Journal for ImmunoTherapy of Cancer.

В статье «Двойное нацеливание на TLR9 и PD-L1 высвобождает дендритные клетки для индукции стойкого противоопухолевого иммунитета» обсуждается совместная работа команд профессора Альфреда Циппелиуса с кафедры биомедицины Базельского университета; профессор Микаэль Питте, кафедра патологии и иммунологии Женевского университета; и Секарна, их можно найти здесь.

В публикации описывается доклиническая активность высокоаффинного бимодального ASO на основе LNAplus™ компании Secarna, IM-T9P1, который одновременно запускает передачу сигналов toll-подобного рецептора 9 (TLR9) и подавляет экспрессию лиганда запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1), белка участвует в подавлении адаптивной иммунной системы в одной молекулярной сущности. Передача сигналов TLR9 является важным врожденным иммунным путем, который играет роль защитного механизма первой линии против патогенов. Он активируется ДНК, содержащей мотивы, часто присутствующие в бактериальной ДНК. Активация передачи сигналов TLR9 также может быть достигнута с помощью синтетических олигонуклеотидов и имеет большой потенциал для лечения рака; несколько таких соединений проходят клинические испытания. Недостатком этого подхода является то, что TLR9-опосредованный иммунный ответ притупляется из-за немедленной активации иммунных контрольных точек, таких как PD-L1. Комбинированное снижение экспрессии PD-L1 при использовании одномолекулярного подхода привело к исключительной противоопухолевой активности на различных моделях опухолей.

Фрэнк Яшински, доктор философии, главный научный сотрудник Secarna Pharmaceuticals,сказал: «Многообещающие доклинические результаты, полученные с нашим бимодальным ASO, IM-T9P1, открывают путь для разработки комбинированной терапии, нацеленной на TLR9 и PD-L1, для лечения рака. В совокупности эти данные показывают, что IM-T9P1 приводит к долговременному стойкий адаптивный противоопухолевый иммунитет, который может быть дополнительно улучшен в сочетании с ингибиторами иммунных контрольных точек, нацеленными на Т-клетки, и может иметь эффективность против крупных, уже сформировавшихся опухолей на доклинических моделях опухолей.Эти исследования дают решающее понимание для продвижения вперед в разработке наших ASO для лечения онкологические больные».

Преодоление резистентности к ингибиторам иммунных контрольных точек (ИКИ) с помощью терапии АСО.

ИКИ изменили методы лечения рака, обеспечив положительный эффект у пациентов с различными типами метастатических заболеваний. Эти препараты подавляют иммуносупрессивные сигналы и восстанавливают иммунонадзор за раком. Однако многие пациенты либо не реагируют на лечение, либо развивают резистентность к лечению, и лишь у меньшинства из них наблюдается стойкий ответ.

В исследованиях, описанных в публикации, оценивалось использование АСО в качестве потенциальных иммуномодуляторов и их роль в преодолении резистентности к ингибиторам иммунных контрольных точек благодаря двойному механизму действия. Активность IM-T9P1 была протестирована на линиях раковых клеток и моделях опухолей. Лечение IM-T9P1 привело к устойчивой активации определенного типа инфильтрирующих опухоль клеток, дендритных клеток 3 (DC3), которые могут способствовать противоопухолевому иммунитету, поддерживая Т-клетки сигналами выживания и позволяя им выполнять свои эффекторные функции. Эти результаты демонстрируют важность ДК в преодолении резистентности к ICI и достижении эффективных и устойчивых противоопухолевых ответов и, во многих случаях, противоопухолевого иммунитета. Общая концепция, согласно которой PD-L1 индуцируется после стимуляции TLR9, сохраняется у мышей и людей. Таким образом, эти исследования служат дорожной картой для перевода на человеческую ситуацию при лечении онкологических больных.